贞元年间，因掌管人、妖两界的白泽神女意外身亡，白泽令不知所踪，妖兽在人间肆意流窜，作恶多端，且发生越来越多血腥凶案。此时已化为人形的百妖之首“朱厌”化名赵远舟（侯明昊 饰），主动“投诚”，提出协助朝廷组建缉妖司，缉妖平乱。文潇（陈都灵 饰）带着对赵远舟的防备与怀疑加入缉妖司，与青梅竹马的缉妖司领事、精通探案和剑术的卓翼宸（田嘉瑞 饰），曾是崇武营猎妖人的高冷弓箭手裴思婧（程潇 饰），精通医术善良且怂的神童大夫白玖（林子烨 饰）一道，组成了缉妖司捉妖小队，《山海经》中所记载的妖兽一一出现在众人面前。在破案过程中，众人逐渐发现妖兽作恶背后的残酷真相 。