刘邦的皇后吕雉，为人很辣，老谋深算，一手把握朝纲。对刘宣并非完全信任，几次三番试探。一心想着长生不老，命刘宣多方探得长生不老药。利用刘氏两兄弟与琴子的关系，巧妙挑拨刘湘对弟弟刘宣的恨意，后通过刘湘识破刘宣的刺杀计划。最终虽然如愿得到长生不老，但也导致瘫痪。

道貌岸然，一板一眼，难以亲近。医术精良，口碑在外，在京城开家最大的医馆。为吕后制造长生不老药。是淳于缇萦的爹。

刘湘刘宣的妹妹。心直口快，行事出口不经大脑，随心所欲，但心地善良。因作风颇具男性化，非常维护琴子，不管是错是对，都帮琴子出头。尤其当琴子追找刘宣时，陪同在侧，照顾的无微不至，因之给人误解对琴子有同性恋的倾向，当然；如同兄长般也陷入吕氏与刘氏的对立痛苦中。

霸王项羽之后，少主，带领项氏一族生活在巴蜀一带。因行刺吕后不遂，挟持翁主琴子，还为其挡了一箭，后为缇萦所救。刘宣刺杀吕后失败后，项云承受了很大压力让缇萦与精神失常的刘宣生活在项氏一族的山寨中。一切尘埃落定后，与琴子有情人终成眷属。

缇萦的姐姐

活泼开朗，聪颖伶俐。出生医术世家，父亲淳于意在京城开家最大的医馆。缇萦领悟力强是淳于意属意的接班人，可惜不喜欢承传父亲医术，自幼在淳于意强迫下只学了个半吊子。与刘宣初次相遇后即展开一波波的事件，两人进而相知、相惜、相恋。与刘宣情感的建立，其中夹着琴子，唐安，骆凡、还有半路杀出的项云。

公主，吕后的侄女，从小体弱多病，集千般宠爱于一身。刘宣小时候无意中使得公主琴子落入寒潭，造成她终身痼疾，在抱憾下对琴子的感情是亏欠、是回馈，是无怨无悔的付出，以致琴子误会刘宣对她有爱。后因缇萦的出现与误会，琴子因而崩溃走入极端，无所不用其极的报复。

刘氏三兄妹中的大哥，刘宣与刘珊的亲哥哥。为人刚愎自用，心胸狭隘，自认为一直活在弟弟的阴影之下，连暗恋的琴子都不愿看他一眼，因此非常嫉妒刘宣。受到吕后的挑拨，将弟弟的刺杀计划告诉吕后，还倒戈吕氏一族。最终为了消灭刘宣进入巴蜀一带，被琴子亲手杀死。

年轻、俊美、阴沈，毒辣、具有诡异的武功，看似冷酷无情，内心热情澎湃。世袭王侯，因兄长刘湘肩负刘氏皇族的香火承传，似有似无的默默帮助刘湘，兄弟间的感情非常好，有情有义。是吕后宠信的杀手，表面上对吕后忠心耿耿，其实有他不为人知的计画，一直活在两面人的痛苦中。